白細胞介素(IL)-4 和白細胞介素(IL)-13 是調(diào)節(jié)過敏性炎癥許多方面的相關(guān)細胞因子。 它們在調(diào)節(jié)淋巴細胞、髓細胞和非造血細胞的反應(yīng)中起重要作用。IL4 和 IL13 是 II 型炎癥 反應(yīng)的標志性細胞因子。它們是由入侵的寄生蟲或過敏原引發(fā)的炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵參與者。

     IL4 是一種糖基化的 I 型細胞因子，主要由 T 細胞、自然殺傷 T 細胞、肥大細胞和嗜酸 性粒細胞產(chǎn)生。IL-4 通過兩種不同的受體復(fù)合物之一啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，一種是在造血細胞上 表達的 I 型受體，另一種是在非造血細胞上表達的 II 型受體。I 型受體由 IL4Rα和常見γ鏈/ IL2R γ亞基組成，對 IL4 具有特異性，而 II 型受體由 IL4Rα和 IL13Rα1 亞基組成，可被 IL4 或 IL13 激活。

     IL-4 與其受體的結(jié)合導(dǎo)致 Janus 激酶(JAK)家族的激活和 IL4Rα的磷酸化。STATs 通過 JAKs 磷酸化形成同源二聚體，然后轉(zhuǎn)運到細胞核啟動 IL4/IL13 基因轉(zhuǎn)錄并調(diào)節(jié) CD23 等基 因的表達。IL-4 被認為是促進和重定向 T 細胞和 B 細胞功能的治療靶點，但 IL-4 本身的使 用一直存在問題，尤其是由于在非造血細胞中激活 II 型 IL-4 受體的有害副作用。IL4 信號 是 Th2 和 Th9 細胞分化所必需的，并調(diào)節(jié) B 細胞中免疫球蛋白的轉(zhuǎn)換。此外，IL4 促進肥 大細胞的存活和增殖，誘導(dǎo)肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞趨化，在過敏性炎癥 和哮喘的發(fā)展中發(fā)揮核心作用。

     IL4/IL13 Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) IL4/IL13 的信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

Figure 1. IL4/IL13 Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖

Figure 2. Dose Response of Recombinant Human IL4/lL13 in lL4/IL13 Dual Effector Reporter Cell(C7).

Figure 3. Inhibition of  IL4/IL13 induced Reporter Activity by IL4R Neutralizing Antibody in lL4/IL13 Dual Effector Reporter Cells (C7).